情報誌 花王ハイジーンソルーション No.30 別冊
（2023年12月）

　新型コロナウイルス（以下SARS-CoV-2）の感染力、病原性、消毒薬の効果、抗ウイルス薬の効果等を理解するためには、SARS-CoV-2の感染性粒子の構造を理解し、宿主細胞へ感染する仕組みについて知っておく必要がある。これは極めて重要な基本知識なのだが、メディア等では、余り触れられることが無いので、図解を中心に概説する。
　クライオ電子顕微鏡で撮影したSARS-CoV-2の写真を示した（図1）。クライオ電子顕微鏡は、培地の中に存在するウイルスをそのまま瞬間凍結させて観察するため、水の中を漂う実際の形に近いウイルスの画像が得られる。それに対し、一般的な透過型電子顕微鏡は、完全に乾燥させたウイルスに重金属の粉をまぶして粉の付着していない部分が白く、粉のある部分が黒く蛍光板に写る。ウイルス等を構成するタンパク質は白く、ウイルスの周囲が黒く写り、ウイルスの形が抜けたように写ることからネガティブ染色と呼ばれている。クライオ電子顕微鏡を理解するために、水中を泳ぐ魚（イワシ）をイメージしてみよう。群れで泳いでいるイワシを瞬間凍結して、氷に閉じ込めて撮影すると、まさに泳いでいるイワシの姿をそのまま撮影することができる。クライオ電子顕微鏡は、自然の形状をそのまま観察できるところに特徴がある。それに対して通常の透過型電子顕微鏡は、水分を極限まで除去したイワシの丸干に墨を塗って作った魚拓を撮影しているイメージである。通常、メディアに登場するSARS-CoV-2の電子顕微鏡写真の大部分は、通常の透過型電子顕微鏡で撮影されており、丸干しウイルス拓を撮影していると思えばよい。

　クライオ電子顕微鏡の画像の（1）は、COVID-19パンデミック初期に流行したWuhan株（北里大学で分離培養したKUH003株・genbank accession番号：LC630936）⁴⁾ （Ebisudani, 2021）である（運搬や観察時のウイルス拡散による感染事故を防ぐため、電子顕微鏡観察に用いるウイルスは、パラフォルムアルデヒド等で形状を維持したまま処理して完全に感染力を奪ったウイルスを用いた）。右側の画像（2）は、我が国における流行の第6波以降を形成しているオミクロン株（国立感染症研究所からの分与株TY38-873、GISAID ID：EPI_ISL_7418017）のBA.1亜株である。両者とも基本的に形状に変化は無く、円形に近い物、楕円形の物、少しゆがんだ形状の物が混在しており、粒子の周りに太陽のコロナのように見えるスパイクが確認できる。ウイルス粒子は、形状に若干差はあるが、直径は約100nm前後の円形、楕円形の粒子がある。スパイクはかなり大きく、ウイルス粒子表面からの高さは25~30nm、最も太い部分で太さは5〜7nmほどである。スパイクはウイルスの表面に20〜40本程度と計算されており、ウイルス粒子表面にランダムに分布しており、インフルエンザ等、他の呼吸器感染性ウイルスよりも分子数が少ない⁵⁾（Yao, 2020）。
　ウイルスを形作っている最も外側の膜はエンベロープといい、宿主細胞の膜構造を利用した柔軟な脂質二重膜である（写真でもハッキリと二重に見える）。スパイクはエンベロープ上に垂直に立っているものは少なく、スパイク根元にあるトランスメンブレン領域近傍のヒンジ部分の柔軟性を利用して異なる角度で傾いていることが多い（図2（4））⁵⁾（Yao, 2020）。もし、動画で撮影することができるなら、前後左右にゆらゆらと揺れていると思われる。さらに、スパイクは、エンベロープ上（ウイルス粒子表面上）を自由に移動できると考えられている。これらの特徴により、スパイクは、レセプター分子であるACE2への結合効率を上昇させていると考えられている。
　スパイクは、規則正しく折りたたまれたスパイクポリペプチド（図2（1）A）が、3分子組み合って形成される3量体で、（図2（1）B）に示すように青色の部分のS1、緑色の部分のS2と呼ばれる2つのドメインに分かれており、S2の末端部分のポリペプチドが三本束ねられて植物の根のようにエンベロープに入り込んでいる。
　（図2（1）A）の青い四角で示した部分がS1のレセプターバインディングドメイン（受容体結合領域、以下RBD）である。模式図として簡略化したスパイクタンパク質3量体には、RBDも3つ存在する。RBDは立ち上がるとピンク色で示した宿主細胞のACE2（アンジオテンシン転換酵素）への結合面が現れ、ACE2と結合する。スパイクタンパク質3量体は、RBDが1分子立ち上がったものがほとんどを占め、2分子立ち上がった物、3分子とも立ち上がった物もあるが、ごく少数である。
　ウイルス粒子内部には、RNAをゲノムとして持つウイルスの中では、最長の約30, 000塩基からなる一本鎖のRNAが内包されている。SARS-CoV-2が合成するウイルスタンパク質の一種、ヌクレオプロテイン（Nタンパク質）が、ゲノムRNAにすきまなく結合して、RNAを分解から保護し、ウイルス粒子内部に取り込むと考えられていた。現在、その工程が詳細なクライオ電子顕微鏡観察（クライオサブトモグラフィー）で、粒子内部構造とともに解明されつつある（図2（3））⁵⁾（Yao, 2020）。
　Nタンパク質は、単量体（図2（2））2分子が青い部分の構造でつながって二量体を形成し、L字型構造物を作る。それらが複数分子集合し、トップから見た場合逆G型になる構造体を形成する。この逆G型の構造体をTopから見ると、真ん中に一本、それを囲む様に6本の柱状構造物がある。ゲノムRNAは、マイナスにチャージしているため二量体のプラスチャージしている柱の部分に巻き付いている。ゲノムRNAの巻き付いたNタンパク質の構造体をクライオ電子顕微鏡で見ると、ゲノムRNAが巻き付いた部分は電子密度が高いため、平均化された画像では面がつながって見える。そのため積層画像では球状の構造に見える。ゲノムRNAの巻きむらがあり、電子密度の低い部分は、黒く穴が空いたように見える。これらの球体がゲノムRNAで数珠状につながった構造物が、エンベロープの内壁に沿って並ぶように取り込まれ、30000塩基におよぶゲノムRNAを効率良く粒子内部に格納していると考えられており（図2（3））、クライオ電子顕微鏡の立体的な画像として捉えられている⁵⁾（Yao, 2020）。
　このように、驚くほど複雑な粒子構造をしているSARS-CoV-2は、複雑な感染工程で、内部に格納されている数珠状構造物を安全に細胞内部に送り届けることができるようにウイルスの形状を巧みに変化させて感染している。

　ウイルスを消毒する、感染性を奪う、不活性化するとはどのようなことなのだろうか。薬剤を作用させる、UVを照射する、加熱する、凍結する等ウイルス粒子にどのような変化を起こさせれば、消毒できるのか、前段落で説明したSARS-CoV-2粒子の構造に基づいて概説する。
　SARS-CoV-2の粒子構造の特徴の1つに、エンベロープ（図2（4））がある。このエンベロープは宿主の細胞膜等の脂質二重膜をハイジャックしたものであり、膜上に存在する膜タンパク質の流動性、膜同士の融合しやすさ等、細胞膜の性質を受け継いでいる。この脂質二重膜は、リン脂質から構築されており、エタノールによる脱脂、脱水、界面活性剤によるミセル化の影響を受けやすく、簡単に破壊されてしまう。つまり、SARS-CoV-2粒子は、アルコール系消毒剤は勿論、界面活性剤を利用しても簡単に破壊できる。2020年にSARS-CoV-2の大流行が始まり、WHOからパンデミック宣言がなされた際、有効な消毒薬として利用可能なエタノールが不足する事態に陥ったことは記憶に刻まれている。その際、我々は、市販の界面活性剤製品をSARS-CoV-2の消毒に利用できるかどうかを検討するとともに、種々の薬剤等のSARS-CoV-2消毒効果についても検討を加えた。
　消毒薬として利用頻度の高いエタノールと次亜塩素酸ナトリウムのSARS-CoV-2に対する消毒効果を比較したところ、エタノールは50％以上の濃度であれば1分間の処理で、SARS-CoV-2を完全に消毒可能であったのに対し、次亜塩素酸ナトリウムでは、1000ppmでは1分間処理では完全に消毒ができず、感染性を有するSARS-CoV-2が残留していた。1500ppmでは、50％エタノールと同等の消毒効果を示すことが明らかになった（表1）⁶⁾（戸高玲子ほか　感染制御と予防衛生2020）。つまり、SARS-CoV-2の消毒には、エタノールの方が効果が高く、次亜塩素酸ナトリウムを使用する場合は、かなりの濃度を必要とすることが明らかになった。
　界面活性剤について、比較検討したところ、0.05％以上の濃度のアルキルアミンオキシド、塩化ベンザルコニウムが優れた消毒効果を示した。アルキルグリコシドでは、1分間処理で完全に消毒するためには0.1%の濃度が必要であった。ポリオキシエチレンアルキルエーテル、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、脂肪酸ナトリウム等は、消毒効果が不十分であることが明らかになった（表2）⁶⁾（戸高玲子ほか　感染制御と予防衛生2020）。
　SARS-CoV-2の感染予防によく用いられているハンドソープ、アルコール系手指消毒剤、非アルコール系手指衛生雑貨、食卓や家庭用の掃除、拭き取り用のスプレー剤、ワイパー等は、実際に効果が高いことも報告されている⁶⁾（戸高玲子ほか　感染制御と予防衛生2020）。また、意外なことに食器用中性洗剤のほとんどが使用説明書通りの希釈濃度で使用すれば、十分にSARS-CoV-2の完全消毒を達成することができたのは、当時の感染制御対策として非常に実用性が高く、有用であった。

　SARS-CoV-2の感染形態は、エアロゾル感染、飛沫感染、飛沫核感染、空気感染等様々な感染形態があると言われている⁸⁾（Chan, 2020）。実際はどのように感染するのか、メインの感染ルートを考えてみたい。
　まずは、感染形態について解説する。エアロゾルとは、気体中に液体や固体の微粒子が飛んでいる状態を示しており、花粉、霧、ホコリ等が飛散している状態を示している。粒子の大きさは、数nmから100μm程度までとバリエーションに富んだ状態であり、後述する飛沫と飛沫核を内包している。飛沫とは、直径5μｍ以上の大きい液滴のことで、無風環境下での飛距離は1〜2ｍ程度だと言われている。飛沫は、咳やくしゃみ、会話で発生する。飛沫核とは、飛沫から水分が蒸発して小さくなった飛沫の中心部分が残った物で、直径は5μｍ未満で、落下しにくく長時間空気中を浮遊する。
　SARS-CoV-2は、飛沫、または空気の流れに乗って浮遊し、鼻や口から吸い込まれ、口腔・鼻腔・鼻咽頭粘膜細胞の中で効率よく増殖する（図5）。気道に侵入した後は、気道上皮細胞ではあまり増殖しないが、肺胞まで到達すると爆発的に増殖する。このようにウイルス感染が進行する中、体内では自然免疫応答によるタイプⅠインターフェロン、TNF-α、IL-1β、IL-6等の炎症性サイトカインが誘導され、上気道粘膜の炎症、発熱等の初期症状を導く（図6）。ウイルスの感染増殖が進むと、液性免疫応答と細胞性免疫応答の両方が活性化される。液性免疫応答はMHCクラスIIでプロセッシングされたウイルスタンパク質がCD4+細胞に提示され、CD4+Th2細胞を通じてB細胞が誘導されると、抗体の産生が始まる。

　北里大学病院、北里研究所病院の入院症例、感染事例の調査結果と、参考文献^9)10)11)（Long, 2020）（Kowitdamrong, 2020）（Okba, 2020）をもとに潜伏期から発症、そして回復期に至る段階でウイルス価（RNA）の上昇がどのように起き、ウイルス抗原やIgA抗体、IgG抗体、IgM抗体がどのように発現しているかを模式的に描いた（図7）。ワクチン未接種者の場合（図7A）、感染してから無症候の時期を過ぎて抗体が出る直前までの間にウイルスの抗原がまずピークを迎え、ウイルスのRNAも大量に出現してくる。そして、抗体が出始めると抗体の増加に応じて、ウイルスRNAと抗原量も下がっていく。最終的にIgAは意外とよく残っており、IgGも急上昇してピークを迎える。IgMは初期の抗体のため消失する。このように、ウイルスを排除できる反応が立ち上がり始めるまでに感染初期から10日程度はかかり、それから14〜16日程度で免疫応答が立ち上がってくる。免疫応答は諸刃の刃でも有り、SARS-CoV-2感染による肺炎等の症状が現れるのは、宿主免疫応答が立ち上がり、ウイルスやウイルス感染細胞の除去が始まる回復期に入ってからである。
　ワクチン接種者の場合（図7（B））、ワクチンによる記憶免疫があるので、ウイルス感染後4日程度で免疫応答が立ち上がってくる¹²⁾（Barrett, 2021）。特にファイザー、モデルナ等のスパイクタンパク質のmRNAを成分にしたRNAワクチンの場合、スパイクタンパク質が細胞内で発現されるため、MHC classII経由の液性免疫だけで無く、MHC classI依存的な細胞性免疫の経路も立ち上がり、両者が記憶免疫として蓄積される¹³⁾（Ewer, 2021）。図には示さないが各種サイトカインの誘導、細胞性免疫の立ち上がりもワクチン未接種者に比べて早期に起きる（現在、投稿中）。また、ウイルス感染を受けると、ウイルスが細胞内で増幅するため、細胞性免疫により、ウイルスのタンパク質が異種タンパク質としてMHC classIに捕捉されて細胞表面に排出される。MHC classI提示をすると、この細胞は感染細胞となり、CTL（細胞傷害性T細胞）によって、ウイルス感染細胞は速やかに除去される。一連の免疫応答が素早く起きるため、ワクチン接種者は、肺の中でウイルスが爆発的に増殖する前にウイルス増殖を抑制することができるために軽症になると考えられる。

　新型コロナウイルスはRNAウイルスであるため遺伝子変異が速く、ワクチンや薬の効かない新型が続々と登場してくると言われている。確かに、Wuhan株から始まり、アルファ株、ガンマ株、デルタ株等が登場し、我が国では2020年の第1波の流行から2021年のアルファ株による第4波、デルタ株による第5波の流行、そして2022年にはオミクロンBA.1亜株による第6波の流行が認められた。さらに、オミクロン株はBA.1亜株からBA.５、BF.７等の亜株に変化を続け、第7、8波を形成した（図8）。その後、2023年5月8日以降の流行については、新型コロナウイルスの5類感染症への移行が行われたため、定点観測データとなったが、コロナウイルスの流行は続いている。実際に、コロナウイルスの流行は、2023年9月には第9波のピークを迎え、10月13日現在、第9波の終わりが近づきつつあるが、年末から2月にかけて第10波の流行が起きる可能性が高い。

　2021年3月から2022年2月までのSARS-CoV-2流行株の割合の時系列変化を見ると（図9A）、プロトタイプのWuhan株からアルファ株に主要流行株が写っていき、その後、デルタ株が主要流行株になった後、オミクロン株が登場し、2022年2月にはオミクロン株が主要流行株になったことがよく分かる。次に、2022年の9月から、2023年9月までの、SARS-CoV-2流行株の変遷を見ると、第6波のオミクロン株のBA.1亜株（以下亜株を省いて表記）から、第7、8波のBA.5、BF.7、 BQ.1.1、そしてウイルスゲノムの組換えによりさらに変異を獲得したXBBシリーズ（XBB.1.1〜XBB.1.5、その他XBB等を含む）が混在した状態へ流行株の推移を示しつつ、第9波のXBB.1.16、EG.5（エリス株）といったXBBシリーズが流行の主力を占めるようになっている（図9B）。これらの株は、後述する様にオミクロン株を祖先株として誕生した亜株であり、アルファ株や、デルタ株の子孫ではない。

　SARS-CoV-2のプロトタイプ株であるWuhan株とアルファ株、デルタ株のアミノ酸配列を比較すると、アルファ株は、点で示したアミノ酸残基の変異が17残基、欠損変異が3箇所であった。デルタ株は、アミノ酸残基の変異が31残基、欠損変異が3箇所であった。アミノ酸残基の一致率はどちらも約99.8%であった（図10A） 。Wuhan株から変異が若干加速したのがオミクロン株である。アミノ酸変異の数は46残基（内RBD、 RBMに15残基）、欠損変異が6箇所、挿入変異が1箇所となった。デルタ株までの変異と比較すると、スパイクタンパク質に変異が集積していること、特にレセプター結合領域（RBD）とレセプター結合モチーフ（RBM）に変異が圧倒的に多い。GISAID上の分子系統樹を見ると、オミクロン株は2019年にはすでにWuhan株から分岐しており、アルファ株、デルタ株とは異なる系統になっていることが分かる（図10B）。以降、オミクロン株から派生した亜株、BA.5はアミノ酸52残基（内RBD、RBMに16残基）と4欠損変異、XBBはアミノ酸67残基（内RBD、 RBMに22残基）と4欠損変異、EG5はアミノ酸72残基（内RBD、RBMに23残基）と4欠損変異であった。オミクロン株の変異を受け継ぎ、さらに変異が増加したBA.2.86は、アミノ酸78残基（内RBD、 RBMに24残基）と4欠損変異、1挿入変異であった（図10A）。
　これらのオミクロン亜株は、ワクチンによって誘導される中和抗体の主要認識部位だと考えられているRBD, RBMにアミノ酸変異が集中している。オミクロン株の出現は、ワクチン接種が普及し、RBD, RBM部分にワクチンによって誘導される宿主の中和抗体が、強い選択圧となって作用したことを物語っている。しかし、オミクロン株の始祖は2019年から2020年の初めにWuhan株から分岐し（図10B）、デルタ株の世界的流行の後に顕在化して、2022年以降、主要流行株として置き換わっていること、Wuhan株からアルファ株、デルタ株と蓄積された核酸変異とは異なるオミクロン株BA.1、BA.2特有の変異を有し、遺伝子の変異速度を向上させたこと（図10C）等を考え合わせると一次的に宿主をヒトからネズミ等の他の動物に乗り換え、デルタ株の流行収束後に再びヒトに戻ってきた株なのかもしれない。2023年以降出現したXBB株は、従来のワクチンからのエスケープ現象、免疫原性の低下が懸念されており、我が国では2023年秋から接種の始まるmRNAワクチンは、オミクロン株XBBの単価ワクチンとなる。現在国内では数例が確認されたのみであるオミクロン株BA.2.86は、海外では急速に検出数を伸ばす可能性が指摘されており、オミクロン株EG.5に置き換わる可能性が指摘されている。
　このようなかなり激しい株の入れ替わりがあり、主要流行株の激しい変遷がマスメディア等から報告されるため、ウイルス遺伝子（ゲノム）の進化速度が速く、高頻度な変異を伴ってウイルスが変化しているように見える。しかし、ゲノム全体の変異速度を計算し、プラス一本鎖RNAゲノムを有する代表的なウイルスであるノロウイルス等のカリシウイルス等と比較して見ると、SARS-CoV-2のゲノムの変異速度は非常に遅い。ゲノムにコードされるアミノ酸配列の株間一致率は約99.2％以上であり、遺伝的には極めて相同性が高く、変異の起きにくいウイルスなのである。その遺伝子変異の速度は、RNAウイルスよりもむしろ安定性の高いDNAウイルスに近い。その主な理由は、SARS-CoV-2は、ウイルスゲノムRNAを複製するポリメラーゼ複合体の中に、核酸残基の取り込みエラーを修復する酵素を持っているためである。一般的に一本鎖RNAをゲノムとするウイルス（ノロウイルスや、RSウイルス等）は取り込みエラー修復機能を持っておらず、ゲノムRNA複製時にRNAポリメラーゼの核酸残基取り込みエラーにより、非常に高頻度に変異が入る。そのためRNAウイルスのゲノム変異速度が速いのである。しかし、SARS-CoV-2は、RNAポリメラーゼが取り込みエラーを起こしたとしても、修復酵素が間違った各酸残基を取り外し、正しい残基を呼び込むため、塩基配列はほとんど変わらず、RNAウイルスとしては驚くべき安定性を示す。SARS-CoV-2は9.80e-4 substitutions per yearであり（一年間でゲノムあたり29塩基程度の変異速度）となり（図10C）、ノロウイルスのおおよそ1／500以下の変異速度である。
　ノロウイルスとSARS-CoV-2の変異速度の違いを視認できるように、ノロウイルスは同じ遺伝子グループGIIの異なる遺伝子型GII.3, GII.1, GII.4のキャプシド領域の塩基配列を、SARS-CoV-2はWuhan・デルタ株・オミクロン株BA.5のスパイク領域の塩基配列をそれぞれアライメントして図示した（図11）。SARS-CoV-2は、ゲノム全体で最も変異の集中する領域（図10A）だが、ノロウイルスと比較すると、塩基配列の安定性の高さが一目瞭然となる。次に、SARS-CoV-2のアルファ株やベータ株等全ての変異株を含んだゲノム全長の塩基配列を対象とした分子系統樹を、同じくノロウイルスのゲノム全長の塩基配列を対象とした分子系統樹と比較した（図12）。Neighbor Joining法による系統樹を、アウトグループを用いて有根系統樹として描いたので、横方向の枝の長さが遺伝的な距離関係を示す。ノロウイルスと同じ尺度でSARS-CoV-2の分子系統樹を描くと、図12中央左下の非常に小さなピンク色の四角の中に収まる分子系統樹になる。このままでは見えないので、拡大すると約500倍拡大で漸くノロウイルスに近い分子系統樹になる。
　まとめると、SARS-CoV-2は、ゲノム変異速度の速いウイルスだからワクチンの効果がなくなる株が次々と出現して流行を繰り返すのでは無い。また、ウイルスの性質が変異によって激変したりすることも考えにくい。しかし、ワクチン接種者が増加していけばワクチンによって接種者が獲得する免疫学的選択圧により、RBD, RBM部分の変異を持たないウイルス株が淘汰され、変異を持つウイルスが生き残る現象が繰り返されるため、ワクチンからのエスケープ変異を獲得したウイルスが流行する。そのためにRBD, RBMの変異が加速しているように見えるのである。ワクチンや、抗ウイルス薬の作用する部分の変異が加速する現象には、今後も注意が必要であり、分かり易い情報を発信している東京都感染症対策連絡会議（保健医療局ホームページ：https://www.hokeniryo.metro.tokyo.lg.jp/kansen/renrakukaigi.html）や、NHKの情報サイト（https://www3.nhk.or.jp/news/special/coronavirus/）を積極的に利用して流行の現状を把握するとよい。

　現在、我が国で接種されている主なSARS-CoV-2ワクチンは、ファイザー社、モデルナ社のスパイクタンパク質のmRNAを用いたワクチンと、武田薬品工業のスパイクタンパク質ワクチンである。これらのワクチンの内、既接種者の多いmRNAワクチンの効果を少人数からなるコフォート研究で調べてみた。ここでは、研究の一部を紹介する。
　コフォートの一部、ファイザー社のワクチン接種者の血中に誘導されるSARS-CoV-2のスパイクに対するIgGを測定した。2回目のブースター接種後90日で各個体のBAU値は、1000 BAU/mL前後まで急速に低下し、その後180日（半年）で500 BAU/mL前後まで緩やかに低下していた（図13A）。ワクチンの3回目の接種後30日には2000BAU/mL以上に再上昇した。しかし、3回目接種90日後には3個体のBAU値は2000以下に低下した。しかし、2個体は、3回目接種後90日までBAU値が2000以上を示した。これらの個体（紺色◇、灰色△）は、2回目接種後から3回目接種前までの間にSARS-CoV-2感染を経験しており、ハイブリッド免疫を獲得したことが明らかになっている。そのため、3回目接種でBAU値が3000以上となり、90日後でもBAU値を維持したと考えられた（図13A）。
　3回目接種後30日の血清を用いて、アルファ株、デルタ株、オミクロン株BA.1、オミクロン株BA.2の感染性ウイルスの中和試験を実施したところ、アルファ株に対しては256倍希釈血清が50%以上の中和活性を、デルタ株に対しては128倍以上、BA.1には64倍以上，BA.2には45倍希釈以上の血清が50％中和活性を示した。5個体の個別結果はドットで示したが、ハイブリッド免疫獲得者は、wuhan株に対する血中抗体価を長期間維持できるようになるだけでなく、オミクロン株BA.1, BA.2を含む新規バリアントに対する中和抗体も362倍以上を示した。ハイブリッド免疫獲得個体を除く3個体は、アルファ株、デルタ株間の中和活性に有意差は無かったが、アルファ株に対してオミクロン株BA.1、 BA.2は、中和抗体価が1／5程度に低下していた（図13B）。現在流行しているオミクロン株EG.5、XBBシリーズは、オミクロン株BA.5からさらにRBD, RBM部分にアミノ酸変異が集積されており（図10A）ワクチンや、従来株の感染によって獲得した血中中和抗体からのさらなる逃避現象が蓄積され、人体の感染防御力の低下が予想される。従って、SARS-CoV-2の感染履歴を持たず、ハイブリッド免疫を獲得していない場合、この秋から始まったXBB対応の単価ワクチン接種による感染予防が有効だと思われる。感染履歴を持ちハイブリッド免疫を獲得した場合でも、180日以降は血中抗体価は徐々に下降するため、ワクチンによるブースターが感染防御に有効だと思われる。

　2023年5月から、新型コロナウイルス感染症は、我が国においてインフルエンザウイルス感染症と同じく5類感染症に分別され、感染者の全数把握から定点観測に移行した。コロナの時代は終わり、我々の生活は元に戻りつつあると考える人々が増えているが、第6回東京都感染症対策連絡会議（東京都保健医療局ホームページ：https://www.hokeniryo.metro.tokyo.lg.jp/kansen/renrakukaigi.files/shiryou1_1012.pdf）からの報告では、東京都の定点当たり患者報告数は、第35週（8月最終週）に1定点当たり16.98人のピークを迎え、第36週16.36､第37週16.04と徐々に下降した後、第40週3.62人に向け急激に下降し、第9波の終わりが近づきつつある。昨年の年末に1定点当たり19.78人を記録した第8波と比較するとピークの高さこそ、若干下回ったが、総患者数は第9波が、第8波とほぼ同等な患者数を記録したことが示唆されている。依然として人類とSARS-CoV-2の戦いは続いている。本稿が、今後のSARS-CoV-2感染制御に役立つ情報となれば幸いである。

1)Wu, F., et al. （2020）. “A new coronavirus associated with human respiratory disease in China.” Nature 579（7798）: 265-269.
2)Zhu, N., et al. （2020）. “A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019.” N Engl J Med 382（8）: 727-733.
3)Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of, V. （2020）. “The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2.” Nat Microbiol 5（4）: 536-544.
4)Ebisudani, T., et al. （2021）. “Direct derivation of human alveolospheres for SARS-CoV-2 infection modeling and drug screening.” Cell Rep 35（10）: 109218.
5)Yao, H., et al. （2020）. “Molecular Architecture of the SARS-CoV-2 Virus.” Cell 183（3）: 730-738 e713.
6)戸高玲子、芳賀慧、澤田成史、片山和彦　感染制御と予防衛生　Vol.4 No.1 p30-38､2020.
7)Tang, T., et al. （2020）.“Coronavirus membrane fusion mechanism offers a potential target for antiviral development.” Antiviral Res 178: 104792
8)Chan, J. F., et al. （2020）. “Surgical Mask Partition Reduces the Risk of Noncontact Transmission in a Golden Syrian Hamster Model for Coronavirus Disease 2019 （COVID-19）.” Clin Infect Dis 71（16）: 2139-2149.
9)Long, Q. X., et al. （2020）. “Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19.” Nat Med 26（6）: 845-848.
10)Kowitdamrong, E., et al. （2020）. “Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with differing severities of coronavirus disease 2019.” PLoS One 15（10）: e0240502.
11)Okba, N. M. A., et al. （2020）. “Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-Specific Antibody Responses in Coronavirus Disease Patients.” Emerg Infect Dis 26（7）: 1478-1488.
12)Barrett, J. R., et al. （2021）. “Phase 1/2 trial of SARS-CoV-2 vaccine ChAdOx1 nCoV-19 with a booster dose induces multifunctional antibody responses.” Nat Med 27（2）: 279-288.
13)Ewer, K. J., et al. （2021）. “T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 （AZD1222） vaccine in a phase 1/2 clinical trial.” Nat Med 27（2）: 270-278.